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我国猪伪狂犬病流行现状
来源：发布时间：2024-04-28 点击率：620
伪狂犬病（PR）又称奥耶兹基氏病（Aujeszky's disease AD），是由伪狂犬病毒（Pseudorabies virus, PRV）引起家畜和多种野生动物的一种以神经症状、奇痒、发热为主要症状的传染性疾病。牛、羊、犬、猫、兔、鼠均是致死性感染，但呈散发形式。猪最具耐受性，是该病的贮存宿主。PRV感染会导致妊娠母猪流产、死胎、木乃伊胎；哺乳阶段和保育阶段可出现神经症状、顽固性腹泻和呼吸道症状，但感染猪日龄越大，死亡率越低；育肥猪和成年猪发病后，可出现发热和轻微的呼吸道症状，一般不死亡，耐过后终生带毒，成为病原贮存宿主。2011年后伪狂犬病毒发生变异，毒力增强，中大猪也可表现为神经症状和发病死亡。新一轮猪伪狂犬病的流行，给我国养猪业造成了重大经济损失。
国外伪狂犬病的流行情况
国内伪狂犬病的流行情况
新型猪伪狂犬病感染的主要表现在很多伪狂犬病阴性场gE抗体检测突然转阳，阳性场比例暴增，猪群突然出现发烧咳嗽，采食量减少。很多猪场首先发病的是生长育肥猪，随后出现母猪流产、产死胎、产弱仔以及哺乳仔猪、保育仔猪、生长育肥猪均有可能出现腹泻、呼吸道症状、神经症状等，病亡率很高。
近年猪伪狂犬病流行现状
中国动物疫病流行病学调查中心李晓成研究员团队，每年每季度都要在全国范围内大量开展猪群主要疫病的临床发病情况调查，2011年-2023年猪伪狂犬病群流行率分别为：12.13%、9.18%、10.8%、14.06%、11.81%、10.08%、9.24%、7.92%、6.72%、5.42%、5.25%、5.05%和5.25%。
图1 2011-2023年猪群疫病群流行情况
3.2 gE抗体监测情况
Tan等（2021年）对108篇文献关于PRV血清学检测的数据进行统计与分析，2011年至2020年上半年期间，中国29个省份共检测256326份样品，gE抗体阳性76553份，阳性率29.87%；其中9个省市被调查样本PRV-gE抗体阳性率超过30%。此外，华北、华东、华中和华南地区的血清阳性率高于东北、西北和西南地区。几种影响因素，包括饲养方式、季节和猪的种类，与猪群中PR的发生有很大关系。例如，散养或小型猪场的PR血清阳性率远高于中型或大型猪场。
图2 2011-2020年不同地区伪狂犬gE抗体检测结果汇总分析图
据华中农大监测数据，2012年-2023年猪伪狂犬病病毒（PRV）在国内猪场的病原检出率和gE抗体阳性率均是呈现先上升后下降的趋势，由于非瘟疫情和后备母猪大量入群的影响，在2020年猪伪狂犬病gE抗体阳性率出现了明显的反弹，2021-2023年恢复呈逐步下降趋势。
图3 华中农业大学伪狂犬检测结果统计
Zhao等2017-2021年对14个省545个猪场的40024份血清样品进行了gE抗体检测，样品阳性率为25.04%，场阳性率高达55.96%，其中，福建、山东、天津gE抗体阳性率高于50%，分别为61.94%、53.98%、73.49%，由此可见伪狂犬野毒感染在一些省区还很严重。
表1 各省伪狂犬gE抗体监测结果
新希望集团2022年1-12月，对556个猪场161880份血清样品进行了检测，gE抗体样本阳性率为12.36%，场阳性率为46.22%。采样猪场采用“活+灭”免疫方式：母猪1年3次活+灭；仔猪56d活疫苗，84d灭活苗；后备母猪119d活疫苗，147d灭活苗。由此可见，生物安全设施设备和生物安全防控水平很高的规模猪场，在高频次、高密度免疫的情况下，伪狂犬场阳性率仍然很高，猪场伪狂犬的净化还需做大量的工作。
3.3 病原学流调结果
伪狂犬也可造成仔猪腹泻，据中国动物卫生与流行病学中心检测表明，2012年腹泻样品PRV阳性率最高达22.34%；2020年-2022年病原阳性率分别为：3.52%、4.36%和2.41%，处于较低水平。
表2 2011-2022腹泻病例病原学检测结果统计表（李晓成）
3.4 遗传变异情况
通过基因扩增测序，新分离的PRV（因ǁ型变异株）出现基因变异，主要在TK，gB，gC和gE发生多个碱基的标志性突变和连续性缺失。与Bartha株相比，毒力相关基因RR基因第31位至36位出现6个连续碱基（第11位和第12位氨基酸）的缺失；与Bartha株比较gB基因的第224-232位发生9个碱基GCCCCGGCC的缺失，也就是3个氨基酸缺失；变异株的gE蛋白氨基酸序列在第48位和第496位各有1个天冬氨酸(D)的插入 ，虽然部分经典毒株在第48位也有天冬氨酸插入，但2012年以来国内不同省份陆续分离的 PRV变异株在这2个位点却高度一致 ，该插入特征为 PRV变异毒株的重要标志；变异株伪狂犬病毒gC基因63-69位连续7个氨基酸AAASTPA的插入。
图4 基于gC基因构建的系统发育树
图5 伪狂犬经典株、变异株gB（A）、gC（B）、gD（C）氨基酸序列对比
郭镇洋（2023年）等通过比对国内外经典株以及2011年～2021年以来的PRV
g B、g E和g C的氨基酸序列，阐明了不同基因型及亚型PRV的分子特征即基因Ⅰ型PRV：g C氨基酸序列aa63～aa69为“(AAASTPA)+”；基因Ⅱ型 PRV：g C氨基酸序列aa63～aa69为“(AAASTPA)-”；基因Ⅱ型PRV变异株：g E氨基酸序列aa496为D+或aa496为D-+aa448为“I”；基因Ⅱ型 PRV经典株：g E氨基酸序列aa496为D-+aa448为“ V/A”。
从各地伪狂犬病流行病学调查报告显示，中国各省份都存在伪狂犬病毒流行，但流行强度不一。随着伪狂犬病疫苗抗原含量的提升、免疫频次的增加，我国猪伪狂犬病流行总体处于平稳状态。但gE抗体场阳性率仍处于较高水平，野毒感染依然广泛存在，而伪狂犬病的净化还面临巨大的挑战，还有很长的路要走。
2021年5月1日新修订施行的《中华人民共和国动物防疫法》，明确将“净化消灭”纳入动物防疫的方针和要求。2021年10月28号，农业农村部发布了《关于推进动物疫病净化工作的意见》，提出了力争在下一个5年内国内80％的核心育种场要实现伪狂犬病等一系列垂直传染性动物疫病的净化。开展猪伪狂犬病的净化是国家政策的要求，也是猪场增效降本，提升养殖效益的迫切需求。
多项研究结果表明，当前的商品化疫苗(Bartha-K61株)仅对免疫猪提供部分抵抗PRV变异株攻击的能力。目前，国内研发的PRV活疫苗主要是以早期经典株为亲本株的基因缺失苗。2012年至今，已有4家单位以PRV变异株为亲本毒株研制的灭活疫苗获得了新兽药证书，分别是HN1201-∆gE株（2019年）、HNX-12株（2021年）、JS-2012-∆gE/gI株（2022年）。灭活疫苗免疫原性差，不能诱导细胞毒性T淋巴细胞( CTL) 反应，一般需要高剂量、多次免疫，且有过敏风险。
伪狂犬病活疫苗可刺激机体产生更强劲的免疫应答，产生细胞免疫和体液免疫，能够为机体提供更有效的免疫保护。多家研究机构开展了G2变异株伪狂犬病活疫苗的研究。其中，哈尔滨兽医研究所和威尼斯欢乐娱人v3676联合研制的全球首个G2.2型变异株5基因缺失伪狂犬病活疫苗（TP）株——伪净泰已取得新兽医证书，即将上市发布。该产品的上市必将为我国猪场伪狂犬病的防控和净化持续赋能。
主要参考文献：
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2、郭镇洋，赵静，付军，等.2016～2021 年我国猪伪狂犬病病毒的分子流行病学调查与分析[J].中国预防兽医学报，2023,45（2）：122-128
3、Tan L, Yao J, Yang Y, et al. Current Status and Challenge of Pseudorabies Virus Infection in China[J]. Virologica Sinica, 2021, 22: 1-20.
4、Gao W, Jiang X, Hu Z, et al. Epidemiological investigation, determination of related factors, and spatial-temporal cluster analysis of wild type pseudorabies virus seroprevalence in China during 2022.Front. Vet. Sci. 10:1298434.doi: 10.3389/fvets.2023.1298434
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